免疫系统由免疫器官/组织、免疫细胞以及免疫活性物质组成，包括固有免疫（非特异性免疫）和适应性免疫（特异性免疫）。药物可能影响固有免疫和适应性免疫的一个或多个方面，从而影响免疫系统的平衡，如诱导免疫抑制或免疫增强。免疫系统平衡的失调可引起全身或局部的异常免疫反应，影响机体的免疫应答。

因此，评估药物对免疫系统的不良影响是药物安全性评价的重要组成部分。

为进一步规范和指导药物免疫毒性的非临床研究与评价，提高企业研发效率，国家药监局药审中心组织制定了《药物免疫毒性非临床研究技术指导原则》，原则中提到：“当靶细胞不明确时，建议进行整体免疫功能性检测，如TDAR试验。”

T细胞依赖性抗体反应（TDAR）可评价药物对巨噬细胞/DC细胞和/或B细胞的抗原递呈功能、辅助T 淋巴细胞激活、B淋巴细胞抗体产生等一系列T细胞依赖抗体反应的整体性影响，是检测免疫抑制作用的重要方法之一，也可用于检测免疫增强作用。可单独开展 TDAR 试验，当合适时也可整合于一般毒理学试验中。可采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。

KLH-ELISA TDAR

2004年建立的KLH作为抗原、ELISA作为抗体检测方法的大鼠TDAR检测方法，用于药物研发过程中的免疫毒性检测。KLH是一种可溶性的、具有高度免疫原性的蛋白,作为T细胞依赖性抗原，KLH比SRBC具有性质稳定、易标准化和容易获得的优点。采用ELISA检测抗体时，KLH作为捕获抗原与SRBC法相比变异性小。

ELISA方法的优势在于：

适合批量、自动化、标准化的检测

可以在研究过程中连续采集样本，可以选择将血清冻存待检，操作的灵活性较强。对毒理学研究常用的猴子来说，由于各动物之间存在高度的个体差异，所以能够连续收集血液样本尤为重要

可以检测体内总抗体(血清)或者脾脏特异性的抗体反应

ELISA检测方法相对简单

Life Diagnostics

Life Diagnostics生产用于临床前研究和兽医诊断的 ELISA 试剂盒、SPARCL™ 试剂盒、生物标记物和抗体。领域包括心血管、急性期、免疫毒性和免疫学生物标记物，适用物种包括小鼠、大鼠、兔子、猫、狗、猪、牛、猴和鸡。由于对PEG化生物制剂的研究日益增多，还开发了抗PEG单克隆抗体和ELISA试剂盒，用于检测PEG、mPEG 化蛋白质和抗PEG抗体。

抗KLH IgG&IgM Elisa检测试剂盒